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많은 암세포에 선택적 세포독성을 나타내는 TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL)는 유효한 항암제로서 사용될 수 있지만, TRAIL에 내성을 나타내는 암세포에는 TRAIL-sensitization의 방법이 필요하다. 사람 대장암 세포인 KM12 세포도 TRAIL에 내성을 나타낸다. 본 연구에서는 KM12세포의 TRAIL 내성에 대한 새로운 표적 분자의 발굴과 이를 토대로 한 새로운 내성극복 방법을 연구하였다. 새로운 TRAIL sensitizer로서 quercetin 을 발굴하고, 이를 KM12세포에 TRAIL 과 병용 처리하여TRAIL의 효과증강을 시도하였다. KM12세포에서 quercetin은 c-FLIP 의 발현을 감소시키고, DNA-PK/Akt 신호전달경로를 억제하므로서, death receptors (DR4/DR5) 발현을 증강시켰다. 또한 caspases (caspase 3, -8 및 -9)활성 증강과 PARP cleavage, 이에 따른 Bax의 발현을 증강시키는 기전으로 TRAIL에 의한 apoptosis를 증대시키는 활성이 있음을 밝혔다. 즉 quercetin이 KM12세포의 TRAIL-sensitization에 사용될 수 있음을 제시하였다. 이러한 연구 결과는 대장암의 치료 시 TRAIL과 quercetin 병용하므로서 치료 효과를 높일 수 있는 새로운 약제 병용 방법을 제시하였고, 다른 TRAIL 내성 종양에 응용 될 수 있음을 시사하였다.
목차
Introduction
Materials and Methods
Results
Discussion
Acknowledgements
References
초록
참고문헌 (42)
참고문헌 신청
1. [학술지(정기간행물)] - Almasan, A / 2003 / Apo2L/TRAIL: apoptosis signaling, biology, and potential for cancer therapy / Cytokine Growth Factor Rev. 14 : 337 ~ 348
2. [학술지(정기간행물)] - Asakuma, J. / 2003 / Selective Akt inactivation and tumor necrosis actor-related apoptosis-inducing ligand sensitization of renal cancer cells by low concentrations of paclitaxel / Cancer Res. 63 : 1365 ~ 1370
3. [학술지(정기간행물)] - Downward,J / 2004 / PI 3-kinase, Akt and cell survival / Semin. Cell Dev. Biol. 15 : 177 ~ 182
4. [학술지(정기간행물)] - Dragoi, A. M. / 2005 / DNA-PKcs, but not TLR9, is required for activation of Akt by CpG-DNA / EMBO J. 24 : 779 ~ 789
5. [학술지(정기간행물)] - Dyer, M. J. / 2007 / Barriers to effective TRAIL-targeted therapy of malignancy / J. Clin. Oncol. 25 : 4505 ~ 4506
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3. [학술지(정기간행물)] - Downward,J / 2004 / PI 3-kinase, Akt and cell survival / Semin. Cell Dev. Biol. 15 : 177 ~ 182
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