Identification of DAI (DLM-1/ZBP1) as a Cytosolic DNA Sensor and an Activator of Innate Immune Response

Myoung Kwon Choi

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자료유형: 학술대회자료

저자정보: Myoung Kwon Choi

저널정보: 한국실험동물학회 한국실험동물학회 학술발표대회 논문집 2010년 한국실험동물학회 동계심포지엄

발행연도: 2010.2

수록면: 94 - 100 (7page)

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Although it has been known that the cytosolic DNA derived from virus infection or tissue damage can cause innate immune responses, the cytosolic DNA-sensing mechanism is currently unknown. In this study, we report DAI (DNA?dependent Activator of Interferon-regulatory factors) as a candidate of the DNA sensor, which was previously named DLM-1 (also called Z-DNA binding protein1 (ZBP1)) and demonstrate its novel function in innate immunity. The artificial overexpression of DAI (DLM-1/ZBP1) in murine fibroblast L929 cells selectively enhances the DNA-mediated induction of type I IFN (Interferon) and other genes involved in innate immune responses. And RNA interference of DAI (DLM-1/ZBP1) in L929 cells inhibits the induction of these genes when stimulated by DNA from a variety of sources. Additionally, DAI (DLM-1/ZBP1) binds to double-stranded DNA and associates with the IRF3 (Interferon-regulatory factor3) transcription factor and the TBK1 serine/threonine kinase, which activates DNA-mediated innate immune responses. These results suggest that DAI (DLM-1/ZBP1) is a critical sensor for DNA-mediated activation of innate immune responses, and may provide new insight into the signaling mechanisms underlying DNA-associated antiviral immunity and autoimmune diseases.

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주요연구분야 의약학 > 수의학

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