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중간엽 줄기세포의 이동과 분화는 손상된 조직의 재생을 위해 필수적이다. Sphingosine-1-phosphate (S1P)는 세포성장, 생존, 분화, 이동성 등 여러 가지 생명현상에 중요한 역할을 하는 생리활성 지질이다. 본 연구에서는 인체 골수유래 중간엽 줄기세포의 이동과 세포분화에 대한 S1P의 영향을 조사하였다. S1P는 중간엽 줄기세포의 이동을 증가시켰으며 pertussis toxin의 전처리는 S1P에 의한 세포이동을 억제하였다. 본 결과는 S1P에 의한 세포이동과정에 Gi에 연결된 수용체가 관여함을 제시한다. S1P₁과 S1P₃ 수용체에 대한 길항제인 VPC23019의 전처리나 siRNA를 이용한 S1P₁ 수용체의 발현억제는 S1P에 의한 세포 내 칼슘 증가와 중간엽 줄기세포의 이동을 저해하였다. 또한, S1P의 처리는 중간엽 줄기세포에서 평활근세포의 표지유전자인 α-smooth muscle actin (α-SMA)의 발현을 증가시켰으며 VPC23019의 전처리는 S1P에 의한 α-SMA의 발현증가를 저해하였다. S1P는 중간엽 줄기세포에서 p38 mitogen-activated protein kinase (p38 MAPK)의 인산화를 촉진하였으며 p38 MAPK의 저해제인 SB202190의 전처리 또는 p38 MAPK의 dominant negative mutant의 과발현은 S1P에 의한 중간엽 줄기세포의 이동 α-SMA 발현증가를 억제하였다. 본 연구결과는 S1P가 S1P1-p38 MAPK 신호전달기전을 통해 중간엽 줄기세포의 이동과 평활근세포로의 분화를 촉진함으로써 중간엽 줄기세포를 이용한 조직재생에의 활용 가능성을 제시한다.
목차
Introduction
Materials and Methods
Results
Discussion
Acknowledgement
References
초록
참고문헌 (45)
참고문헌 신청
1. [학술지(정기간행물)] - Annabi, B. / 2003 / Matrix metalloproteinase regulation of sphingosine-1-phosphate-induced angiogenic properties of bone marrow stromal cells / Exp. Hematol 31 : 640 ~ 649
2. [학술지(정기간행물)] - Barry, F. P / 2004 / Mesenchymal stem cells: clinical applications and biological characterization / Int. J. Biochem. Cell Biol 36 : 568 ~ 584
3. [학술지(정기간행물)] - Chamberlain, G. / 2007 / Concise review: mesenchymal stem cells: their phenotype, differentiation capacity, immunological features, and potential for homing / Stem Cells 25 : 2739 ~ 2749
4. [학술지(정기간행물)] - Chavakis, E. / 2008 / Homing and engraftment of progenitor cells: A prerequisite for cell therapy / J. Mol. Cell Cardiol 45 : 514 ~ 522
5. [학술지(정기간행물)] - Dwyer, R. M. / 2007 / Monocyte chemotactic protein-1 secreted by primary breast tumors stimulates migration of mesenchymal stem cells / Clin. Cancer Res 13 : 5020 ~ 5027
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