귤나무(Citrus unshiu)의 과피를 말린 한약재인 진피(Aurantii Nobilis Pericarpium; ANP)는 오래 전부터 대한민국을 비롯한 동아시아에서 위장관 운동 관련 질환의 치료에 전통적으로 쓰여 왔다. 본 연구에서는 진피 주정 추출물(ANP-E)을 제조하여 실험하였는데, 우선 ANP-E는 5 g/kg의 고용량을 mouse에 경구 투여하였을 때에도 급성 독성을 나타내지 않았다. ANP-E가 위장관 운동 기능에 미치는 영향을 파악하고 이를 cisapride의 효과와 비교하기 위하여, mouse를 대상으로 위장관 이송률을 측정하는 실험을 수행하였다. Cisapride는 20세기 말까지 다양한 위장관 운동 저해 상황에서 임상적으로 광범위하게 적용되었던 최고의 위장관 운동 촉진제였으나, 치명적인 부작용으로 인하여 2000년 이후 시장에서 철수된 약물이다. 실험 결과, ANP-E는 정상 및 위장관 운동 저해 상황에서 모두 용량 의존적으로 위장관 운동을 촉진시키는 것으로 나타났다. ANP-E의 위장관 운동 촉진 효과를 cisapride와 비교해 보면, 정상 mouse에서는 cisapride와 거의 대등한 위장관 이송률 수치를 나타내었으며, 특히 위장관 운동 저해 상황에서는 cisapride보다 약효 및 안전성 측면에서 모두 비교 우위를 점하는 강력한 위장관 운동 기능 개선 효과를 보였다. 이상과 같은 결과들은, ANP-E가 인간의 위장관 운동 기능 저해 상황을 개선할 수 있는 새롭고 강력한 신약 후보 물질이자, 아직 시장에 출현하지 않고 있는 cisapride의 대체 의약품으로서 개발 가능함을 시사하고 있다.
Dried Citrus unshiu peels (Aurantii Nobilis Pericarpium; ANP) are used as a traditional folk medicine for the treatment of gastrointestinal (GI) motility disorders in East Asia, including Korea. In the present study, an ethanolic extract of ANP (ANP-E) exhibited no significant toxicity in mice, even at an oral dose of 5 g/kg. The effects of ANP-E on GI motor function were investigated by measuring the intestinal transit rate (ITR) of Evans blue in normal mice and mice with experimental GI motility dysfunction (i.e., peritoneal irritation by acetic acid; PIA). In normal mice, ANP-E significantly increased the ITR in a dose-dependent manner. The ITR in the PIA mice was significantly retarded compared to that in the normal mice. However, ANP-E significantly inhibited this retardation in a dose-dependent manner. Furthermore, in all the models, the potency of ANP-E appeared to be same or higher than that of cisapride, which was used predominantly for the treatment of various GI motility disorders in humans in the 1900s but was removed from the market in 2000 due to fatal side effects. The results suggest that ANP-E has potential as a new prokinetic agent that could be used as a substitute for cisapride.