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학술저널
저자정보
김혜정 (원광대학교) 호동환 (원광대학교) 손일홍 (원광대학교) 설원기 (원광대학교)
저널정보
한국생명과학회 생명과학회지 생명과학회지 제28권 제2호
발행연도
2018.2
수록면
170 - 175 (6page)

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파킨슨병은 두번째로 많이 발병하는 퇴행성 신경질환이며 약 5-10%는 유전된다. Leucine-rich repeat kinase 2(LRRK2)는 그 돌연변이의 일부가 파킨슨병을 일으키는 유전자이다. LRRK2에는 인산화효소와 GTPase 기능이 있는 도메인과 함께 단백질 상호작용에 관여하는 Leucine-rich repeat (LRR), WD40 도메인이 존재하여, LRRK2와 상호작용하는 단백질이 파킨슨병 발병에 중요한 역할을 함을 암시한다. 우리는 이러한 LRRK2와 상호작용하는 단백질을 규명하여 그 단백질의 세포내 기능을 통해 역으로 LRRK2의 기능을 밝히고자 하였다. NIH3T3 세포 용해물을 LRRK2 항체와 IgG로 각각 면역침강하여 LRRK2 항체 침강반응에서만 특이적으로 나타나는 단백질 밴드를 질량 분석한 결과, methionyl-tRNA synthetase (MRS)로 나타났다. LRRK2와 MRS의 상호작용은 면역침강반응과 GST-pull down assay를 통해 확인됐다. 병을 유발하는, LRRK2의 돌연변이인 G2019S가 인산화효소 활성을 증가시키므로 LRRK2가 MRS를 인산화하는 지를 조사한 결과, LRRK2재조합단백질은 MRS 단백질을 인산화 하지 않았다. 또한 이들 두 단백질의 각각의 양 증가가 상대 단백질의 양 증가, 즉 안정성에 영향을 미치는 지를 조사하였으나 안정성의 변화를 관찰하지 못하였다. 결론적으로, MRS는 LRRK2와 상호작용을 하지만 LRRK2 인산화효소의 기질은 아니다.
#Kinase #LRRK2 #methionyl-tRNA synthetase #Parkinson's disease #protein-protein interaction

목차

서론
재료 및 방법
결과
고찰
References
초록

참고문헌 (25)

참고문헌 신청
Belin, A. C. and Westerlund, M. 2008. Parkinson's disease: a genetic perspective. Febs. J. 275, 1377-1383. Factor, S. A. 2001. Parkinson's Disease: initial treatment with levodopa or dopamine agonists. Curr. Treat. Options Neurol. 3, 479-493. Greggio, E. and Cookson, M. R. 2009. Leucine-rich repeat kinase 2 mutations and Parkinson's disease: three questions. ASN Neuro. 1, e00002. Guerreiro, P. S., Gerhardt, E., Lopes da Fonseca, T., Bahr, M., Outeiro, T. F. and Eckermann, K. 2015. LRRK2 promotes tau accumulation, aggregation and release. Mol. Neurobiol. 53, 3124-3135. Guerreiro, P. S., Huang, Y., Gysbers, A., Cheng, D. and Gai, W. P., et al. 2013. LRRK2 interactions with alpha-synuclein in Parkinson's disease brains and in cell models. J. Mol. Med. (Berl) 91, 513-522.

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