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두경부암은 전세계에서 발병률이 여섯 번째로 높은 암으로 그동안 수술적 치료를 선호하였으나 광범위한 절제에 따른 기능적 장애로 인해 항암치료에 대한 관심이 높아지고 있다. 두경부암에서 cisplatin이 가장 많이 사용되는 항암제이나 cisplatin 내성이 문제가 되고 있다. 따라서 부작용은 줄이고, 약제내성 기전에 대해 이해하여 암세포의 사멸은 증대시키는 새로운 항암제의 개발이 필요하다. Survivin은 inhibitor of apoptosis proteins (IAPs) family 중 하나로 두경부암에서 과발현되어 있다. YM155는 survivin을 억제하는 분자로 본 연구를 통해 YM155의 처리 후 두경부 암세포의 세포자멸사가 유도되며, 뇌암 세포와 신장암 세포에서도 세포자멸사가 유도됨을 확인할 수 있었다. 반면에 정상세포인 mesangial cells에는 YM155가 세포자멸사에 영향을 주지 않았다. YM155는 caspase의 활성화를 통해 세포자멸사를 촉진하며, anti-apoptotic protein인 c-FLIP, Mcl-1, survivin의 발현을 저해하는 것으로 확인되었다. YM155는 두경부 뿐만 아니라 다른 장기의 악성종양 치료법의 개발에 활용 될 수 있을 것으로 생각된다.
목차
서론
재료 및 방법
결과
고찰
References
초록
참고문헌 (33)
참고문헌 신청
Altieri, D. C. 2003. Validating survivin as a cancer therapeutic target. Nat. Rev. Cancer 3, 46-54.
Ambrosini, G., Adida, C. and Altieri, D. C. 1997. A novel anti-apoptosis gene, survivin, expressed in cancer and lymphoma. Nat. Med. 3, 917-921.
Asechi, H., Hatano, E., Nitta, T., Tada, M., Iwaisako, K., Tamaki, N., Nagata, H., Narita, M., Yanagida, A., Ikai, I. and Uemoto, S. 2010. Resistance to cisplatin-induced apoptosis via PI3K-dependent survivin expression in a rat hepatoma cell line. Int. J. Oncol. 37, 89-96.
Burri, R. J. and Lee, N. Y. 2009. Concurrent chemotherapy and radiotherapy for head and neck cancer. Expert Rev. Anticancer Ther. 9, 293-302.
Chandele, A., Prasad, V., Jagtap, J. C., Shukla, R. and Shastry, P. R. 2004. Upregulation of survivin in G2/M cells and inhibition of caspase 9 activity enhances resistance in staurosporine-induced apoptosis. Neoplasia 6, 29-40.
Ambrosini, G., Adida, C. and Altieri, D. C. 1997. A novel anti-apoptosis gene, survivin, expressed in cancer and lymphoma. Nat. Med. 3, 917-921.
Asechi, H., Hatano, E., Nitta, T., Tada, M., Iwaisako, K., Tamaki, N., Nagata, H., Narita, M., Yanagida, A., Ikai, I. and Uemoto, S. 2010. Resistance to cisplatin-induced apoptosis via PI3K-dependent survivin expression in a rat hepatoma cell line. Int. J. Oncol. 37, 89-96.
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