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논문 기본 정보

자료유형
학술저널
저자정보
저널정보
대한뇌졸중학회 대한뇌졸중학회지 대한뇌졸중학회지 제20권 제3호
발행연도
2018.1
수록면
350 - 361 (12page)

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Background and Purpose The pathogenesis of moyamoya disease (MMD) remains poorly understood, and no reliable molecular biomarkers for MMD have been identified to date. The present study aimed to identify epigenetic biomarkers for use in the diagnosis of MMD. Methods We performed integrated analyses of gene expression profiles and DNA methylation profiles in endothelial colony forming cells (ECFCs) from three patients with MMD and two healthy individuals. Candidate gene mRNA expression and DNA methylation status were further validated using reverse transcription-quantitative polymerase chain reaction (RT-qPCR) and pyrosequencing analysis of an expanded ECFC sample set from nine patients with MMD and ten controls. We evaluated the diagnostic accuracy of the potential biomarkers identified here using receiver operating characteristic curve analyses and further measured major angiogenic factor expression levels using a tube formation assay and RT-qPCR. Results Five candidate genes were selected via integrated analysis; all five were upregulated by hypomethylation of specific promoter CpG sites. After further validation in an expanded sample set, we identified a candidate biomarker gene, sortilin 1 (SORT1). DNA methylation status at a specific SORT1 promoter CpG site in ECFCs readily distinguished patients with MMD from the normal controls with high accuracy (area under the curve 0.98, sensitivity 83.33%, specificity 100%). Furthermore, SORT1 overexpression suppressed endothelial cell tube formation and modulated major angiogenic factor and matrix metalloproteinase-9 expression, implying SORT1 involvement in MMD pathogenesis. Conclusions Our findings suggest that DNA methylation status at the SORT1 promoter CpG site may be a potential biomarker for MMD.

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참고문헌 (32)

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Scott RM / 2009 / Moyamoya disease and moyamoya syndrome / N Engl J Med 360:1226~1237 google schola Suzuki J / 1969 / Cerebrovascular "moyamoya" disease. Disease showing abnormal net-like vessels in base of brain / Arch Neurol 20:288~299 google schola Kang HS / 2010 / Plasma matrix metalloproteinases, cytokines and angiogenic factors in moyamoya disease / J Neurol Neurosurg Psychiatry 81:673~678 google schola Zhao S / 2015 / Elevated serum microRNA Let-7c in moyamoya disease / J Stroke Cerebrovasc Dis 24:1709~1714 google schola Amano T / 2003 / Serum alpha1-antitrypsin level and phenotype associated with familial moyamoya disease / Childs Nerv Syst 19:655~658 google schola

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