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목적 : MTHFR은 항류마티스 약제인 MTX의 작용기전 및 대사 과정에 밀접하게 관련된 효소이다. 본 연구는 MTHFR 유전자 다형성과 MTX 부작용 발생의 상관관계를 확인하고 MTHFR 유전자 다형성이 저용량 MTX 부작용 발생의 유용한 유전적 예견인자 인지를 알아 보기 위해 실시되었다. 방법 : 한양대학교 류마티스병원에서 저용량 MTX를 사용하고 있는 류마티스 관절염 환자 385명(여성 355명, 남성 30명)을 대상으로 하였다. MTHFR 유전자 다형성은 PCR-RFLP 분석에 의해 결정하였다. 나이, 류마티스 관절염의 발병 연령, 류마티스 관절염의 기능 및 방사선적 분류, KHAQ 등과 MTHFR 유전자 다형성과의 상관관계를 Spearman's rank correlation test로 분석하였다. C677T 유전자와 MTX 부작용과의 빈도 분석은 Chi- square 검정으로 하였다. 결과 : 류마티스 관절염 환자군의 MTHFR 유전자 다형성의 분석 결과 677CC 유전형 133명(34.6%), 677CT유전형 193명(50.1%) 그리고 677TT 유전형 59명(15.3%)였다. 류마티스 관절염 환자 385명 중 40%인 154명에서 저용량의 MTX 사용과 관련된 부작용들이 나타났다. MTX 부작용과 MTHFR 유전자 다형성은 유의한 연관성을 보였다(p<0.05). MTHFR 유전자 다형성과 저용량 MTX와 관련된 부작용 발생과의 대응 위험도(OR, odd ratio)가 통계적으로 의미 있게 나타났다(p<0.001, OR: 4.0, 95% CI 2.45-6.51). 결론 : MTHFR 유전자 다형성과 MTX 부작용 발생 빈도와 유의한 상관관계가 있었으며 C677T 변이를 가진 류마티스 관절염 환자군의 경우 변이가 발생하지 않은 환자군에 비해 부작용의 발생 위험도가 높음을 확인하였다. 따라서 MTHFR 유전자 다형성이 MTX와 관련된 부작용 발생을 예견할 수 있는 유전적 요인이 될 수 있을 것으로 생각된다.

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