만성 알레르기 기도염증에서 CD8(+) T세포의 역할

나영호; 최선희

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자료유형: 학술저널

저자정보: 나영호 최선희

저널정보: 대한소아알레르기호흡기학회 Allergy Asthma & Respiratory Diseases Allergy Asthma & Respiratory Diseases 제18권 제1호

발행연도: 2008.1

수록면: 78 - 85 (8page)

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Purpose:Asthma is a complex disease that is characterized by airway hyperresponsiveness (AHR), reversible airway obstruction, and inflammation, marked mainly by eosinophilic infiltration. The bulk of the evidence identifies αCD4(+) TH2 cells as having a pivotal role in mediating the inflammation that is central to asthma but The role of CD8(+) T cells in the development of allergic airway disease is still controversial. The purpose of this study was to investigate the role of CD8(+) T cells in the development of AHR and airway inflammation in mouse model of chronic asthma. Methods:Mice were sensitized to OVA by i.p. injection on day 1, 14 and then challenged by OVA intranasal instillation on days 27, 28, 29 47, 61, 73, 74 and then 75 days. Anti-CD8 antibody was administered to sensitized mice by i.v. injection 2h before second sensitization, day 27 and 73. In vivo airway responsiveness was measured by whole body plethysmography (Penh) to inhaled methacholine (MCh) on day 77. Lung eosinophilia, bronchoalveolar lavage fluid (BALF) cytokine levels were also assessed. Results:Sensitized and challenged mice showed significant airway eosinophilia and heightened AHR to methacholine when compared with nonsensitized animals. Administration of anti-CD8 antibody prevented both development of AHR as well as BALF eosinophilia. Treatment with anti-CD8 antibody also resulted in supression of IL-5 production in BALF. Conclusion:These results indicate that CD8 (+) T cell may have a potential role in the development of chronic allergic airway inflammation and development of allergen-induced airway responses in mouse model.

목적:기관지 천식은 지속적인 기도 염증과 기도 과반응성으로 특징으로 한다. 천식은 주로 호산구 침윤뿐만이 아니라 폐내 호중구 수의 증가가 두드러지는 염증을 특징으로 하는 복합적인 질환으로 천식의 발병과정에서 T 세포는 다양한 사이토카인을 분비하여 조절에 관여한다. CD4 (＋) T 세포 특히 Interleukin (IL)-4, IL-5, IL- 13을 생산하는 Th2 세포는 AHR과 호산구성 염증의 발생에서 중심적인 역할을 한다. CD8(＋) 세포가 세포매개면역에서는 중요한 효능세포이나 만성 천식에서의 정확한 역할은 명백하지 않다. 저자들은 생쥐를 이용한 만성 기관지 천식 동물 모형에서 알레르겐 감작에 의하여 발생된 기도염증과 기도과반응성에서 CD8(＋) T 세포의 역할을 규명하고자 본 연구를 시행하였다. 방법:무균 상태의 생후 6-8주된 BALB/c mouse 암컷 생쥐을 사용하였으며 실험 동물군은 알레르겐 감작없이 알레르기 기도 유발만을 시행 받은 Neb군, OVA으로 감작되고 유발된 ipNeb군, 감작과 유발시 항CD8 항체로 치료한 aCD8군의 세 군으로 분류하였다. aCD8군은 2차 감작시와 비강내 유발 시작시(제27일, 73일)에 항CD8 항체를 정맥 내로 투여하였다. 마지막 유발 48시간 후 체적검사(plethysmography)를 이용하여 비특이적 기도과반응성을 측정하였다. 기도과반응성 검사 후 BAL 액내 세포분획와 사이토카인 농도를 측정하였다. 결과:항CD8 항체 투여 후 메타콜린에 의한 기도과반응성의 발생이 aCD8 군에서 ipNeb군에 비하여 통계학적으로 유의하게 억제되었다.(P< 0.05) BAL액내 호산구 수와 IL-5 농도도 aCD8군이 ipNeb에 비하여 유의하게 감소하였다.(P< 0.05) 결론:본 연구 결과 만성천식의 생쥐모형에서 알레르겐 유도 AHR과 기도염증의 발생에 있어서 CD8(＋) T 세포의 중요한 역할을 확인하였으며 만성천식에서 CD8(＋) T 세포 활성이 AHR와 알레르기성 호산구성 기도 질환의 발생과 유지를 좌우하는 요인가운데 하나라는 것을 시사한다고 할 수 있다.

#CD8 positive T cells #Airway #Hyperresponsiveness #Chronic #Inflammation

참고문헌 (21)

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Busse WW / 1995 / Mechanisms of persistent airway inflammation in asthma: a role for T cells and T-cell products / Am J Respir Crit Care Med 152 : 388 ~ 393

Cho SH / 2005 / Increased interleukin-4, 5 and interferon-(gamma) in airway CD4+ and CD8+ T cells in atopic asthma / Am J Respir Crit Care Med 171 : 224 ~ 230

Cohn L / 1997 / Induction of airway mucus production by T helper 2 (Th2) cells: a critical role for interleukin 4 in cell recruitment but not mucus production / J Exp Med 18

Cohn L / 1998 / IL-4-independent induction of airway hyperresponsiveness by Th2, but not Th1, cells / J Immunol 161 : 3813 ~ 3816

Corrigan CJ / 1995 / Peripheral blood CD4, but not CD8 T lymphocytes in patients with exacerbation of asthma transcribe and translate messenger RNA encoding cytokines which

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나영호

소속기관 경희대학교 의과대학 소아청소년과학교실

주요연구분야 의약학 > 임상의학 > 소아과학

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최선희

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