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저널정보
대한치매학회 Dementia and Neurocognitive Disorders(대한치매학회지) Dementia and Neurocognitive Disorders(대한치매학회지) 제16권 제4호
발행연도
2017.1
수록면
121 - 127 (7page)

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Background and Purpose Amyloid beta (Aβ) is the main component of amyloid plaques, which are deposited in the brains of patients with Alzheimer’s disease (AD). Biochemical and animal studies support the central role of Aβ in AD pathogenesis. Despite several investigations focused on the pathogenic mechanisms of Aβ, it is still unclear how Aβ accumulates in the central nervous system and subsequently initiates the disease at the cellular level. In this study, we investigated the pathogenic mechanisms of Aβ using proteomics and antibody microarrays. Methods To evaluate the effect of Aβ on neural stem cells (NSCs), we treated primary cultured cortical NSCs with several doses of Aβ for 48 h. A 3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyltetrazolium bromide assay, trypan blue staining, and bromodeoxyuridine cell proliferation assay were performed. We detected several intracellular proteins that may be associated with Aβ by proteomics and Western blotting analysis. Results Various viability tests showed that Aβ decreased NSCs viability and cell proliferation in a concentration-dependent manner. Aβ treatment significantly decreased lactate dehydrogenase B, high-mobility group box 1, aldolase C, Ezrin, and survival signals including phosphorylated phosphoinositide 3-kinase, Akt, and glycogen synthase kinase-3β. Conclusions These results suggest that several factors determined by proteomics and Western blot hold the clue to Aβ pathogenesis. Further studies are required to investigate the role of these factors.
#amyloid beta #neural stem cells #proteomics

목차

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Fujita K / 2016 / HMGB1, a pathogenic molecule that induces neurite degeneration via TLR4-MARCKS, is a potential therapeutic target for Alzheimer’s disease / Sci Rep 6:31895 google schola Arakaki TL / 2004 / Structure of human brain fructose 1,6-(bis)phosphate aldolase:linking isozyme structure with function / Protein Sci 13:3077~3084 google schola Sekar Y / 2010 / Protein tyrosine nitration of aldolase in mast cells: a plausible pathway in nitric oxide-mediated regulation of mast cell function / J Immunol 185:578~587 google schola Osawa H / 2009 / The role of the membrane cytoskeleton cross-linker ezrin in medulloblastoma cells / Neuro Oncol 11:381~393 google schola Berryman M / 1993 / Ezrin is concentrated in the apical microvilli of a wide variety of epithelial cells whereas moesin is found primarily in endothelial cells / J Cell Sci 105:1025~1043 google schola

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