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논문 기본 정보

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학술저널
저자정보
저널정보
대한생화학·분자생물학회 Experimental and Molecular Medicine Experimental and Molecular Medicine 제40권 제3호
발행연도
2008.1
수록면
261 - 270 (10page)

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CD98, a disulfide-linked 125-kDa heterodimeric type I transmembrane glycoprotein, regulates β1 integrin- mediated cell adhesion. However, the molecular mech-anisms underlying CD98-mediated activation of β1 in-tegrin are presently unclear. In this study, the effects of CD98 signaling on the expression and clustering of β1 integrin were investigated. Activation of CD98 aug-mented surface expression of β1 integrin on MCF-7 cells. Cross-linking CD98 induced clustering of β1 integrins. Inhibition of phosphorylation of focal adhe-sion kimase (FAK) by PP2, an inhibitor of Src family kin-not surface expression and clustering of β1 integrin on MCF-7 cells. This result was confirmed by over-ex-pression of dominant negative forms of FAK. In addi-tion, phaloidin or cytochalasin D inhibited CD98-medi-ated induction of cell-ECM adhesion, but not surface expression and clustering of β1 integrins. The in-hibitory effects of PP2, cytochalasin D or phaloidin on CD98-stimulated cell adhesion were diminished by pretreatment of cells with Mn2+, which is shown to in-duce conformational change of integrins. These re-sults provide the first evidence that CD98 activation in-creases not only β1 integrin afinity but also its surface expression and clustering and the latter is independent of FAK/Src and cytoskeleton.

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