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논문 기본 정보
- 자료유형
- 학술저널
- 저자정보
- 발행연도
- 2005.1
- 수록면
- 638 - 650 (13page)
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목적: 본 연구는 만삭의 자궁근세포에서 염증성 사이토카인 (pro-inflammatory cytokines)을 처리하였을 때 제2형 순환산화효소 (cyclooxygenase-2, 이하 COX-2)의 발현과 프로스타글란딘 (prostaglandin, 이하 PG) 생성이 유도되는 과정이 전사인자 nuclear factor-κB (이하 NF-κB)의 매개에 의함을 관찰하고, 그 양상을 진통의 유무에 따라 비교함으로써 사이토카인의 유도에 의한 NF-κB의 매개작용이 분만진통과 어떤 관련성을 갖고 있는지 살펴보고자 하였다.
연구 방법: 진통이 없이 제왕절개를 시행한 임신부 5명과 진통 중 제왕절개를 시행한 5명의 임신부에서 자궁근조직을 얻은 후 세포를 배양하였고 다음의 실험을 실시하였다. 세포배양액에 종양괴사인자 (tumor necrosis factor, 이하 TNF)-α를 처리한 후 PGE2의 생성을 효소결합면역흡착검사 (enzyme-linked immunosorbent assay, 이하 ELISA)로 정량하였고, COX-2 단백질의 발현을 Western blotting으로 관찰하였으며, 각 과정에서 NF-κB의 억제물질인 caffeic acid phenethyl ester (이하 CAPE)를 같이 처리하였을 때의 변화를 관찰하였다. 세포내 NF-κB의 활성은 luciferase assay로 측정하였으며, NF-κB의 핵내 이동은 electrophoretic mobility shift assay (이하 EMSA)로 확인하였다.
결과: TNF-α 처리 이전에는 진통 시작 전의 자궁근세포보다 진통 중의 자궁근세포에서 NF-κB 활성도, 핵으로의 이동, COX-2 단백의 발현 및 PGE2의 생성량이 모두 높게 나타났다. 자궁근세포를 TNF-α로 자극하였을 때 NF-κB 활성, 핵으로의 이동, COX-2 단백의 발현 및 PGE2의 생성이 현저히 증가하며 이러한 변화는 NF-κB 억제물질인 CAPE를 처리하였을 때 뚜렷이 감소하였다. TNF-α의 처리 후 NF-κB 활성도, COX-2 단백의 발현 및 PGE2의 생성의 증가 정도는 진통 중의 세포에서 유의하게 높았으나 핵으로의 이동 정도는 두 세포간에 차이를 보이지 않았다. 이상의 결과로 만삭의 자궁근세포에서 NF-κB를 매개자로 하여 염증성 사이토카인의 유도에 의한 COX-2의 발현과 PG 생성이 이루어지고 있음을 확인할 수 있었으며, 사이토카인에 의한 COX-2 유전자의 발현기전이 진통의 시작 또는 진행과 연관되어 있음을 짐작할 수 있었다.
결론: 이는 만삭 분만의 기전에 자궁내 면역반응계가 중요하게 작용하고 있으며 이와 관련하여 전사인자 NF-κB는 진통의 기전에 중요한 세포내 매개자 역할을 수행하고 있음을 시사한다.
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/ / regulation and function of NF-κB : 405 ~ 55
/ 1987 / Prostaglandin concentrations in amniotic fluid of women with intra-amniotic infection and preterm labor 157 : 1461 ~ 7
/ 1988 / Infection in the pathogenesis of preterm labor 12 : 262 ~ 79
/ 1991 / Immunologic aspects of preterm labor 15 : 210 ~ 24
/ 1995 / Expression of cyclooxygenase types 1 and 2 in human fetal membranes at term 172 : 77 ~ 82
/ 1987 / Prostaglandin concentrations in amniotic fluid of women with intra-amniotic infection and preterm labor 157 : 1461 ~ 7
/ 1988 / Infection in the pathogenesis of preterm labor 12 : 262 ~ 79
/ 1991 / Immunologic aspects of preterm labor 15 : 210 ~ 24
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