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방준석 (중앙대학교 약학대학 약물학교실) 류정수 (중앙대학교 약학대학 약물학교실) 신창열 (중앙대학교 약학대학 약물학교실) 양성준 (중앙대학교 약학대학 약물학교실) 송현주 (중앙대학교 약학대학 약물학교실) 박전희 (중앙대학교 약학대학 약물학교실) 제현동 (중앙대학교 약학대학 약물학교실) 손의동 (중앙대학교 약학대학 약물학교실) 허인회 (중앙대학교 약학대학 약물학교실)
저널정보
대한약학회 약학회지 약학회지 제45권 제1호
발행연도
2001.1
수록면
116 - 124 (9page)

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Nitric oxide is a labile, gaseous, broad spectrum second messenger that used in various tissues and cells. If it is induced by endogenously and exogenously in the neuronal cells, it is able to mediate analgesia or hyperalgesia at the periphery and in the spinal level respectively. This dual role of nitric oxide in the sensory system is very intriguing but has not been fully understood yet. In this experiment, acetylcholine (300 $\mu$g/paw), sodium nitroprusside (600 $\mu$g/paw), and L-arginine (300 $\mu$g/paw) represented antinociceptive effect to noxious topical stimulus, but pronociceptive responses followed by spinally application (20$\mu$g/5$\mu$l, 10$\mu$g/3$\mu$l, 500$\mu$g/5$\mu$l respectively). Calcium ion is critical element which activates nitric oxide synthase, therefore verapamil (300 $\mu$g/paw) and NOS inhibitor (20 mg/kg, L-NAME or L-NOArg) are injected into right hind paw (i.pl.). When verapamil is combined with NOS inhibitors analgesic effects through NO-cGMP pathway are inhibited as compared with ACh alone. Diluted formalin (2.5%), when injected into rats'hind paw (0.05 ml), elicited a biphasic algesic responses and nitric oxide had an analgesic effect on both $A\delta$ and C sensory nerve fibers which manipulate the phases respective1y. Nitric oxides, which produced from constitutive nitric oxide synthase, activated cyclooxygenase-type I and then prostaglandins are produced from them. So, indomethacin and ibuprofen, inhibitors of COX$_1$enzyme, when pretreated intraperitoneally (100 mg/kg) could reduce the hyperalgesic state. From these results, it is possible to imagine that the intrathecally administered NO donors expressed hyperalgesia through both long-term potentiation mechanism and arachidonic acid-prostaglandin cascade.

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