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자료유형
학술저널
저자정보
Lee, Sang-Kwang (College of Pharmacy, Chung-Ang University) Kim, Yongmo (College of Pharmacy, Chung-Ang University) Kim, Mie-Young (College of Pharmacy, Chung-Ang University) Kim, Sanghee (Natural Products Research Institute, College of Pharmacy, Seoul National University) Chun, Young-Jin (College of Pharmacy, Chung-Ang University)
저널정보
대한약학회 Archives of pharmacal research : a publication of the Pharmaceutical Society of Korea Archives of pharmacal research : a publication of the Pharmaceutical Society of Korea 제27권 제2호
발행연도
2004.1
수록면
199 - 205 (7page)

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이 논문의 연구 히스토리 (2)

2004

Potent Inhibition of Human Cytochrome P450 1 Enzymes by Dimethoxyphenylvinyl Thiophene
Lee ,  Sang-Kwang ,  Kim 외 7명 Archives of pharmacal research : a publication of the Pharmaceutical Society of Korea 2004.01 학술저널

2003

Modulation of Cytochrome P450 1B1 Expression by A Stilbene Analog and its Effect on the Sensitivity to Anticancer Agents in Human Cancer Cells.
Lee ,  Sang-Kwang ,  Pa 외 6명 대한약학회 학술대회 2003.01 학술대회자료

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Cytochrome P450 (P450) 1 enzymes such as P450 1A1, 1A2, and 181 are known to be involved in the oxidative metabolism of various procarcinogens and are regarded as important target enzymes for cancer chemoprevention. Previously, several hydroxystilbene compounds were reported to inhibit P450 1 enzymes and were rated as candidate chemopreventive agents. In this study, we investigated the inhibitory effect of 2-[2-(3,5-dimethoxyphenyl)vinyl]-thiophene (DMPVT), produced from the chemical modification of oxyresveratrol, on the activities of P450 1 enzymes. The inhibitory potential by DMPVT on the P450 1 enzyme activity was evaluated with the Escherichia coli membranes of the recombinant human cytochrome P450 1A1, 1A2, or 1B1 coexpressed with human NADPH-P450 reductase. DMPVT significantly inhibited ethoxyresorufin O-deethylation (EROD) activities with $IC_{50}$ values of 61, 11, and 2 nM for 1A1, 1A2, and 1B1, respectively. The EROO activity in OMBA-treated rat lung microsomes was also significantly inhibited by OMPVT in a dose-dependent manner. The modes of inhibition by DMPVT were non-competitive for all three P450 enzymes. The inhibition of P450 1B1-mediated EROD activity by OMPVT did not show the irreversible mechanism-based effect. The loss of EROD activity in P450 1B1 with OMPVT incubation was not blocked by treatment with the trapping agents such as glutathione, N-acetylcysteine, or dithiothreitol. Taken together, the results suggested DMPVT to be a strong noncompetitive inhibitor of human P450 1 enzymes that should be considered as a good candidate for a cancer chemopreventive agent in humans.
#Cytochrome P450 1 enzyme #Enzyme inhibitor #Dimethoxyphenylvinyl thiophene

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