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저자정보
손민정 (충남대학교 약학대학) 김준철 (충남대학교 약학대학) 왕준 (충남대학교 약학대학) 김경희 (충남대학교 약학대학) 우선희 (충남대학교 약학대학)
저널정보
대한약학회 약학회지 약학회지 제60권 제5호
발행연도
2016.1
수록면
256 - 260 (5page)

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Atrial myocytes are subjected to shear stress under physiological and pathological conditions during cardiac cycle. It has been recently suggested that ATP release of atrial cells induces longitudinal $Ca^{2+}$ wave via activation of $P2Y_1$ purinergic signaling in rat atrial myocytes under shear stress. In the present study, we examined whether P2X purinoceptor, a non-selective cation channel, is activated in these cells using a whole-cell patch clamp combined with a pressurized microflow system. Shear stress of ${\sim}16dyne/cm^2$(1-s long) produced a slow inward current($I_{SS}$) at -70 mV in symmetrical CsCl-rich solutions. Removal of external $Ca^{2+}$ significantly enhanced the $I_{SS}$ by approximately 140%. Pre-treatment of suramin($10{\mu}M$), the general P2-purinoceptor antagonist, suppressed the $I_{SS}$ by ~70%. In addition, the $I_{SS}$ was inhibited by ~50% by pre-exposure to P2X purinoceptor inhibitor, iso-PPADS($100{\mu}M$). Inhibition of transient receptor potential melastatin 4, the $Ca^{2+}-activated$ non-selective cation channel, using 9-phenanthrol($30{\mu}M$) decreased $I_{SS}$ by ~30%. When the delayed rectifying $K^+$ channels, that have slight permeability to $Cs^+$, were blocked using 4-aminopyridine($200{\mu}M$), $I_{SS}$ was not altered. Our data suggest that shear stress activates P2X purinoceptors in atrial myocytes, thereby partly contributing to shear-activated slow cation influx at resting membrane potential.

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