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자료유형
학술저널
저자정보
Jeong-Sang Lee (Seoul National University) Hyun Soo Kim (Seoul National University) Ki Baik Hahm (CHA University) 서영준 (서울대학교)
저널정보
대한암예방학회 대한암예방학회지 대한암예방학회지 제25권 제1호
발행연도
2020.1
수록면
27 - 37 (11page)

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COX-2 has been inappropriately overexpressed in various human malignancies, and is considered as one of the representative targets for the chemoprevention of inflammation-associated cancer. In order to assess the role of COX-2 in colitis-induced carcinogenesis, the selective COX-2 inhibitor celecoxib and COX-2 null mice were exploited in an azoxymethane (AOM)-initiated and dextran sulfate sodium (DSS)-promoted murine colon carcinogenesis model. The administration of 2% DSS in drinking water for 1 week after a single intraperitoneal injection of AOM produced colorectal adenomas in 83% of mice, whereas only 27% of mice given AOM alone developed tumors. Oral administration of celecoxib significantly lowered the incidence as well as the multiplicity of colon tumors. The expression of COX-2 and inducible nitric oxide synthase (iNOS) was upregulated in the colon tissues of mice treated with AOM and DSS, and this was inhibited by celecoxib administration. Likewise, celecoxib treatment abrogated the DNA binding of NF-κB, a key transcription factor responsible for regulating expression of aforementioned pro-inflammatory enzymes, which was associated with suppression of IκBα degradation. In the COX-2 null ( COX-2 –/–) mice, there was about 30% reduction in the incidence of colon tumors, and the tumor multiplicity was also markedly reduced (7.7 ± 2.5 vs. 2.43 ± 1.4, P < 0.01). As both pharmacologic inhibition and genetic ablation of COX-2 gene could not completely suppress colon tumor formation following treatment with AOM and DSS, it is speculated that other pro-inflammatory mediators, including COX-1 and iNOS, should be additionally targeted to prevent inflammation-associated colon carcinogenesis. Key Words Chemoprevention, Celecoxib, Colitis, Colon cancer, COX-2
#Chemoprevention #Celecoxib #Colitis #Colon cancer #COX-2

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Baert F / 2007 / Medical therapy for Crohn’s disease: top-down or step-up? / Dig Dis 25:260~266 google schola Kim YJ / 2010 / Novel application of proton pump inhibitor for the prevention of colitisinduced colorectal carcinogenesis beyond acid suppression / Cancer Prev Res(Phila) 3:963~974 google schola Kim YJ / 2010 / Prevention of colitis-associated carcinogenesis with infliximab / Cancer Prev Res(Phila) 3:1314~1333 google schola Hendel J / 1997 / Expression of cyclooxygenase-2 mRNA in active inflammatory bowel disease / Am J Gastroenterol 92:1170~1173 google schola Taketo MM / 1998 / COX-2 and colon cancer / Inflamm Res 47(Suppl 2):S112~S116 google schola

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