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Totopoisomerase II 저해제인 etoposide는 핵안에 DNA double strand breaks를 일으키므로써 세포의 DNA에 손상을 초래한다. 본 연구에서는 인간 망막색소상피세포인 ARPE-19 세포에서의 세포성장 및 아폽토시스에서 etoposide의 역할을 살펴보았다. Etoposide는 세포의 성장을 크게 감소시켰으며 TUNEL에서 아폽토시스를 나타내는 DNA fragmentation의 증가를 유도하였다. 게다가, etoposide는 산화적 손상에 대해 세포나 조직을 보호하는 역할을 하는 것으로 알려진 세포내 항산화효소인 heme oxygenase-1 (HO-1)의 발현을 크게 증가시켰다. Etoposide에 의한 HO-1 발현증가는 항산화물질 NAC에 의해 억제되었는데, 이는 etoposide에 의한 세포내 ROS의 증가가 HO-1 발현에 중요한 역할을 한다는 것을 의미한다. 또한 HO-1 발현을 억제하기 위하여 HO-1 siRNA 방법을 사용하였다. 흥미롭게도, HO-1 유전자의 knock-down은 etoposide에 의해 유도되는 DNA fragmentation의 정도를 증가시켰다. 이들 결과를 종합해볼 때, etoposide에 의해 자극되어진 ARPE-19 세포에서 발현증가된 HO-1은 etoposide에 의한 아폽토시스 유발과정에서 세포를 보호하는 항아폽토시스의 기능을 한다는 것을 시사한다.
목차
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참고문헌 (41)
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1. [학술지(정기간행물)] - Alizadeh, M. / 2001 / Downregulation of differentiation specific gene expression by oxidative stress in ARPE-19 cells / Invest. Ophthalmol. Vis. Sci 42 : 2706 ~ 2713
2. [학술지(정기간행물)] - Angkeow, P. / 2002 / Redox factor-1: an extra-nuclear role in the regulation of endothelial oxidative stress and apoptosis / Cell Death Differ 9 : 717 ~ 725
3. [학술지(정기간행물)] - Applegate, L. A. / 1991 / Induction of heme oxygenase: a general response to oxidant stress in cultured mammalian cells / Cancer Res 51 : 974 ~ 978
4. [학술지(정기간행물)] - Bok, D. / 1993 / The retinal pigment epithelium: a versatile partner in vision / J. Cell Sci. Suppl 17 : 189 ~ 195
5. [학술지(정기간행물)] - Burden, D. A / 1998 / Mechanism of action of eukaryotic topoisomerase II and drugs targeted to the enzyme. Biochem / Biophys. Acta 1400 : 139 ~ 154
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