Severe Hemorrhage Induced Expressions of Ferritin and Heme Oxygenase-1 in Leukocytes

Jung Wan Kwon; Yoon-yub Park

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자료유형: 학술저널

저자정보: Jung Wan Kwon Yoon-yub Park (대구가톨릭대학교)

저널정보: 한국생명과학회 생명과학회지 생명과학회지 제19권 제7호

발행연도: 2009.7

수록면: 878 - 885 (8page)

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급성 폐손상과 급성 호흡곤란 증후군은 치사율이 매우 높은 질환임에도 불구하고 현재까지 뚜렷한 치료법이 확립되지 않아서 조기진단에 많은 관심을 기울이고 있다. 본 실험에서는 출혈성 쇼크로 유발되는 급성 폐손상 모델에서 철대사를 조절하는 인자로 알려진 heme oxygenase-1 (HO-1)과 ferritin의 변화 양상을 알아보고 급성 폐손상 또는 급성 호흡곤란 증후군의 조기진단인자로서 적합한지를 알아보고자 하였다. 실험동물은 체중 300-450 g의 Sprague-Dawley rat을 사용하였으며, 급성폐손상과 ferritin 및 HO-1 변화의 관계를 알아보기 위하여 정상군(Sham), 출혈군 및 phospholipase A2 억제제인 mepacrine (60 ㎎/㎏, iv)을 전처치한 출혈군으로 나누어 실험하였다. Sham 군은 출혈군과 동일하게 수술하고 출혈은 시키지 않았으며 나머지 과정은 출혈군과 동일하게 처리하였다. 출혈은 withdrawal pump를 이용하여 분당 4 ㎖/㎏의 속도로 5분간 총 체중 kg 당 20 ml의 혈액을 대퇴동맥에 연결한 관을 통하여 출혈시켰다. 출혈로 인하여 급성 폐손상이 유발되었으며 이는 mepacrine 전처치로 유의하게 억제되었다. 출혈 후 혈장 단백질 농도는 감소하였으나 혈장 ferritin 농도는 출혈 60분 후부터, HO-1 농도는 90분후 부터 증가하여 2시간 후에는 Sham 군에 비해 크게 증가하였으며, 이는 mepacrine 전 처치한 경우에서 유의하게 둔화되었다. 폐세척액 내의 세포에서 ferritin과 HO-1의 발현량은 출혈군에서 가장 크게 나타났고, mepacrine을 전 처치한 출혈군에서 발현량이 줄어들었다. 이상의 결과로 살펴볼 때, 혈장 ferritin 및 HO-1은 출혈성 쇼크로 유발되는 급성 폐손상의 정도와 밀접한 상관관계를 가지고, 비록 정도의 차이는 있더라도 폐세척액 내의 염증성 세포에서도 발현량이 증가하는 것을 관찰할 수 있었다. 그러므로, 혈장의 ferritin 및 HO-1 농도를 급성 폐손상 및 급성 호흡곤란 증후군의 조기진단을 위한 간접적인 생체지표로 사용할 수 있을 것으로 보이며, 이 실험모델에서는 ferritin이 HO-1보다 더 예민한 인자로 평가된다.

#Acute lung injury #ferritin #heme oxygenase-1 #hemorrhage

참고문헌 (39)

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1. [학술지(정기간행물)] - Arosio, P / 2002 / Ferritin, iron homeostasis, and oxidative damage / Free Rad. Biol. Med 33 : 457 ~ 463

2. [학술지(정기간행물)] - Balla, G / 1992 / Ferritin: a cytoprotective antioxidant stratagem of endothelium / J. Biol. Chem 267 : 18148 ~ 18153

3. [학술지(정기간행물)] - Balla, J / 1995 / Endothelial cell heme oxygenase and ferritin induction in rat lung by hemoglobin in vivo / Am. J. Physiol 268 : 321 ~ 327

4. [학술지(정기간행물)] - Cairo, G / 1995 / Induction of ferritin synthesis by oxidative stress. Transcriptional and post-transcriptional regulation by expansion of the “free” iron pool / J. Biol. Chem 270 : 700 ~ 703

5. [학술지(정기간행물)] - Chabot, F / 1998 / Reactive oxygen species in acute lung injury / Eur. Respir. J. 11 : 745 ~ 757

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