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비정상적 액틴의 재구성은 암세포의 대표적 특성이다. Thymosin β10 (TB10)과 Profilin-1 (PFN-1)은 액틴중합조절에 필수적인 단백질이다. 이전의 연구에서 본 연구진은 TB10이 F-actin의 구조를 파괴하여 난소 암 세포의 사멸을 일으킨다는 사실을 보고하였으나 그 기전에 대하여 보고 된 바는 아직까지 없다. 본 연구에서는 TB10에 의하여 PFN-1의 발현이 조절되며, PFN-1의 난소 암 저해 유전자로서의 새로운 기능을 보고하였다. 우선 난소암세포주인 SKOV3 세포에서 TB10에 의하여 발현이 조절되는 단백질들을 전기영동법과 liquid chromatography-mass spectroscopy (LC-MS/MS) 방법을 통하여 분석하였다. 그 결과 PFN-1이 TB10에 의하여 발현이 급격히 증가되는 단백질로 동정되었으며, 이 PFN-1을 난소 암 세포주인 SKOV3에 과발현 시켰을 때 암세포의 증식과 이동을 저해하고 암세포 사멸을 유도하였다. 또한 이 결과는 PFN-1에 의하여 Erk 신호전달기전이 저해되고 부수적으로 Elk-1과 Egr-1의 발현이 저해 됨으로써 유도될 가능성을 보여준다. 결론적으로, PFN-1이 난소암세포의 성장과 이동을 저해함과 동시에 세포사멸을 일으키므로 난소 암 치료에 유용하게 이용될 가능성이 높다.
목차
Introduction
Materials and Methods
Results
Discussion
References
초록
참고문헌 (25)
참고문헌 신청
Bast, R. C. Jr. 2010. Biomarkers for ovarian cancer: new technologies and targets to address persistently unmet needs. Cancer Biomark. 8, 161-166.
Bubb, M. R., Yarmola, E. G., Gibson, B. G. and Southwick, F. S. 2003. Depolymerization of actin filaments by profilin. Effects of profilin on capping protein function. J. Biol. Chem. 278, 24629-24635.
Carlsson, L., Nystrom, L. E., Sundkvist, I., Markey, F. and Lindberg, U. 1977. Actin polymerizability is influenced by profilin, a low molecular weight protein in non-muscle cells. J. Mol. Biol. 115, 465-483.
Chen, H., Bernstein, B. W. and Bamburg, J. R. 2000. Regulating actin-filament dynamics in vivo. Trends Biochem. Sci. 25, 19-23.
Das, T., Bae, Y. H., Wells, A. and Roy, P. 2009. Profilin-1 overexpression upregulates PTEN and suppresses AKT activation in breast cancer cells. J. Cell Physiol. 218, 436-443.
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