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자료유형
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저자정보
저널정보
대한내과학회 대한내과학회지 대한내과학회지 제67권 제6호
발행연도
2004.1
수록면
615 - 624 (10page)

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목적 : 신장 이식시 투여되는 cyclosporine (CsA)은 우수한 면역 억제제이지만 장기간 투여로 세뇨관 간질 섬유화와 염증반응을 유발한다. 만성 CsA 신독성 병태생리는 다양하게 제시되고 있으며 이중 레닌-안지오텐신계의 활성화가 중요한 역할을 하는 것으로 보고 되고 있다. 이에 본 연구에서는 안지오텐신 Ⅱ 수용체 길항제인 losartan (LSRT) 투여가 CsA에 의한 신장내 염증반응을 억제하는지 세뇨관 간질 섬유화와 대식세포 침윤의 지표인 ED-1, 염증반응의 지표인 C-reactive protein (CRP), osteopontin (OPN) mRNA 발현을 통해 연구하였다. 대상 및 방법 : 몸무게 225 g에서 250 g까지 나가는 수컷 흰쥐에 0.05% 나트륨의 저염식이를 1주일간 투여한 뒤 4개의 군으로 나누어 실험을 실시했다. 대조군(Vehicle, VH)은 올리브유를 매일 1 mg/kg로 4주간 피하로 주사하였다. CsA군은 CsA를 15 mg/kg로 매일 4주간 피하주사 하였다. 그리고 LSRT는 100 mg/L를 경구로 VH군과 CsA군에 각각 병합투여 하였다. 만성 CsA 신독성 발생 유무는 신기능과 신조직의 섬유화 정도로 확인하였다. LSRT의 항염증 효과는 신장 조직내 CRP 양성 세포수, OPN mRNA 및 단백 발현정도, ED-1에 양성인 대식세포 침윤정도로 측정하였다. 결과 : 1. CsA군에서는 VH군에 비해 신기능이 감소(혈중 크레아티닌의 증가와 크레아티닌 제거율의 감소)하였으며 세뇨관 간질 섬유화도 증가하였다. 2. 신장 조직내 CRP 양성 세포수는 CsA군이 VH군에 비해 현저히 증가하였으나 CsA+LSRT군에서는 유의하게 감소하였다(CsA+LSRT 38.0±2.1 vs. CsA 65.0±5.1, p<0.01). 3. OPN mRNA 발현정도는 CsA군이 VH군에 비해 증가하였으나 CsA+LSRT군에서는 유의하게 낮았다(CsA+ LSRT 387.5±46.6% vs. CsA 719.8±58.5%, p<0.05). 4. ED-1 양성 세포 수는 CsA군이 VH군에 비해 증가하였으나 CsA+LSRT군에서는 유의하게 낮았다(CsA+ LSRT 30.5±8.0 vs. CsA 86.0±11.0, p<0.01). 결론 : 안지오텐신 Ⅱ 수용체 길항제인 LSRT은 CsA로 인한 염증반응을 억제하여 신독성을 감소시키는 것으로 이해된다.
#Cyclosporine nephropathy #Angiotensin II blockade #C-reactive protein #Osteopontin #ED-1

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참고문헌 (18)

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/ 1984 / Cyclosporine-associated chronic nephropathy 311 : 699 ~ 705 google schola / 1993 / Dissociation of glomerular filtration rate from tubulointerstitial fibrosis in experimental chronic cyclosporine nephropapthy:role of sodium intake 4 : 214 ~ 221 google schola / 1995 / Pathogenesis of cyclosporine nephropathy: roles of angiotensin II and osteopontin 6 : 1186 ~ 1196 google schola / 1995 / Prevention of experimental cyclosporine-induced interstitial fibrosis by losartan and enalapril 269 : 491 ~ 499 google schola / 1996 / Role of transforming growth factor-beta in experimental chronic cyclosporine nephropathy 49 : 1141 ~ 1151 google schola

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