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저자정보
저널정보
대한소아신장학회 Childhood Kidney Diseases Childhood Kidney Diseases 제21권 제1호
발행연도
2017.1
수록면
1 - 7 (7page)

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Mitogen-activated protein kinases (MAPKs) play important roles in various cellular functions including proliferation, differentiation, and apoptosis. We showed that MAPKs are developmentally regulated in the rat kidney. p38 MAPK (p38) and extracellular signal-regulated kinase (ERK) were strongly expressed in the fetal kidney, whereas c-Jun N-terminal kinase (JNK) was detected predominantly in the adult kidney. The inhibition of p38 or ERK in organ culture resulted in reduced nephron formation with or without reduced kidney size. On the other hand, persistent fetal expression pattern of MAPKs, i.e., upregulation of p38 and ERK and downregulation of JNK, was observed in the cyst epithelium of human renal dysplasia, ovine fetal obstructive uropathy, and pcy mice, a model of polycystic kidney disease. Furthermore, activated p38 and ERK induced by cyclic stretch mediated proliferation and TGF-β1 expression in ureteric bud cells, probably leading to cyst formation and dysplastic changes. Inhibition of ERK slowed the disease progression in pcy mice. Finally, ERK and p38 were inactivated in the early embryonic kidney subjected to maternal nutrient restriction, characterized by reduced ureteric branching and nephron number. Thus, MAPKs mediate the development of normal and diseased kidney. Their modulation may result in novel therapeutic strategies against developmental abnormalities of the kidney.
#Extracellular signal-regulated kinase #p38 mitogen-activated protein kinase #c-Jun N-terminal kinase #Nephron #Dysplasia

목차

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Awazu M / 2015 / Maternal nutrient restriction inhibits ureteric bud branching but does not affect the duration of nephrogenesis in rats / Pediatr Res 77 : 633 ~ 639 google schola Blank U / 2009 / BMP7 promotes proliferation of nephron progenitor cells via a JNK-dependent mechanism / Development 136 : 3557 ~ 3566 google schola Fisher CE / 2001 / Erk MAP kinase regulates branching morphogenesis in the developing mouse kidney / Development 128 : 4329 ~ 4338 google schola Fujita H / 2010 / Cyclic stretch induces proliferation and TGF-β1-mediated apoptosis via p38 and ERK in ureteric bud cells / Am J Physiol Renal Physiol 299 : F648 ~ F655 google schola Henry TQ / 2010 / GDNF and MAPK-ERK pathway signaling is reduced during nephrogenesis following maternal undernutrition / J Dev Orig Health Dis 1 : 67 ~ 74 google schola

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