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논문 기본 정보

자료유형
학술저널
저자정보
저널정보
연세대학교 의과대학 Yonsei Medical Journal Yonsei Medical Journal 제58권 제2호
발행연도
2017.1
수록면
305 - 311 (7page)

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Purpose: Evidence on the contribution of genes to the hereditary predisposition to pulmonary arterial hypertension (PAH) is limited. Materials and Methods: In this study, we hypothesized that single nucleotide variants in vascular endothelial growth factor (VEGF) gene may alter gene function and expression and may be associated with PAH risk. Five putatively functional loci (rs699947C>A and rs833061T>C in the promoter, rs3025040C>T, rs10434G>A and rs3025053G>A in the 3’-UTR) in the VEGF gene were genotyped and analyzed in a retrospective study of 587 patients with PAH and 736 healthy subjects from southern China. Results: We found that the rs833061T>C polymorphism was significantly associated with PAH risk, while the other single nucleotidepolymorphisms were not. Compared to carriers with TT genotype, those with rs833061C variant genotype (CT/CC) had an increased risk of PAH (odds ratio=1.47, 95% confidence interval=1.18–1.83, p=0.001). Functional assays indicated that CT/CC variant genotype had significantly higher mRNA levels of VEGF in peripheral blood mononuclear cells than TT genotype (p=0.021). Luciferase reporter assay indicated that having a C allele conferred a significantly higher transcription activity than that with a T allele. Conclusion: Our findings suggest that the functional polymorphism rs833061T>C in VEGF gene promoter modulates VEGF expressionand may be a valuable biomarker for predicting PAH susceptibility.
#VEGF #polymorphism #pulmonary arterial hypertension #susceptibility

목차

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Evans I / 2015 / An overview of VEGF-mediated signal transduction / Methods Mol Biol 1332 : 91 ~ 120 google schola Fearnley GW / 2015 / VEGF-A isoform-specific regulation of calcium ion flux, transcriptional activation and endothelial cell migration / Biol Open 4 : 731 ~ 742 google schola Guignabert C / 2015 / New molecular targets of pulmonary vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension: importance of endothelial communication / Chest 147 : 529 ~ google schola Guru SK / 2015 / Secalonic acid-D represses HIF1α/VEGF-mediated angiogenesis by regulating the Akt/mTOR/p70S6K signaling cascade / Cancer Res 75 : 2886 ~ 2896 google schola Han X / 2015 / Association between VEGF polymorphisms (936c/t, -460t/c and -634g/c) with haplotypes and coronary heart disease susceptibility / Int J Clin Exp Pathol 8 : 922 google schola

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