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저자정보
Daeun Moon (Jeju National University) Babu J. Padanilam (University of Nebraska Medical Center) Hee-Seong Jang (University of Nebraska Medical Center) Jinu Kim (Jeju National University)
저널정보
대한체질인류학회 해부·생물인류학 해부·생물인류학 제33권 제4호
발행연도
2020.12
수록면
173 - 180 (8page)

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Calcitonin gene-related peptide (CGRP) derived from sensory neurons contributes to the development of renal tubulointerstitial fibrosis during ureteral obstruction through upregulation of profibrotic factors. However, the mechanism by which CGRP upregulates the profibrotic factors in the ureteral obstructive setting in the kidney tubule epithelial cells is not defined. In the human kidney proximal tubule epithelial cell line, HK-2, treatment with 1 nM CGRP significantly enhanced transforming growth factor-β1 (TGF-β1) production, its release, and protein kinase C (PKC) activity. Furthermore, mechanical stretch for 6 and 24 hours significantly increased expressions of receptor activity modifying protein 1 (RAMP1) mRNA and protein among CGRP receptor components in HK-2 cells. In addition, a combination treatment with CGRP and mechanical stretch synergistically increased TGF-β1 upregulation and PKC activation. However, RAMP1 deficiency, induced by RAMP1 double nickase plasmid transfection, abolished CGRP-induced TGF-β1 upregulation and PKC activation in HK-2 cells with or without mechanical stretch. Finally, pharmacological inhibition of PKC markedly reduced TGF-β1 production and release after treatment of HK-2 cells with CGRP. Taken together, these data suggest that extraneural CGRP upregulates TGF-β1 through RAMP1-PKC axis during mechanical stretch in kidney proximal tubule epithelial cells.
#Fibrosis #Calcitonin gene-related peptide #RAMP1 #TGF-β #Protein kinase C

목차

Abstract
INTRODUCTION
MATERIALS AND METHODS
RESULTS
DISCUSSION
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Boor P / 2010 / Renal fibrosis : novel insights into mechanisms and therapeutic targets / Nat Rev Nephrol 6:643~656 google schola Liu Y / 2006 / Renal fibrosis : new insights into the pathogenesis and therapeutics / Kidney Int 69:213~217 google schola Bottinger EP / 2002 / TGF-beta signaling in renal disease / J Am Soc Nephrol 13:2600~2610 google schola Border WA / 1997 / TGF-beta in kidney fibrosis : a target for gene therapy / Kidney Int 51:1388~1396 google schola Yanagita M / 2012 / Inhibitors/antagonists of TGF-beta system in kidney fibrosis / Nephrol Dial Transplant 27:3686~3691 google schola

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