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곤충에서 유래한 항균펩타이드 CopA3는 다양한 세포사멸 과정을 차단한다고 알려져 있다. 세균 톡신에 의한 상피세포 세포사멸이나 6-hydroxy dopamine이 야기하는 신경세포 세포사멸 모두를 차단한다. 연구자 등은 최근에 CopA3가 카스파제에 직접 결합하여 그들의 활성형-절단과정을 차단한다고 보고하였다. 하지만 강력한 CopA3의 항세포사멸 효능을 설명하기 위해서는 추가적인 규명이 필요한 실정이다. 본 연구에서는 세포사멸경로의 핵심 억제인자인 survivin 발현에 미치는 CopA3의 영향을 확인하였다. 인간 대장상피세포(HT29)에 CopA3를 처리한 뒤 survivin 발현을 추적한 결과, survivin 단백질 양이 유의하게 증가함을 확인하였다. RT-PCR을 통해서 CopA3가 survivin 유전자의 전사를 증가시킴을 확인하였다. 그리고 CopA3 자극이 Sp1 발현을 증가시키는 사실과, Sp1 억제 물질인 tolfenamic acid 처리가 CopA3에 의한 survivin 증가를 차단한다는 결과들을 바탕으로 우리는 CopA3가 Sp1을 통해 survivin 발현을 유도한다는 최종 결론을 도출하였다. 한편 본 연구를 통해서 CopA3의 강력한 항세포사멸 효능을 설명할 수 있는 분자기작을 새롭게 제시하였다고 사려된다.
목차
서론
재료 및 방법
결과 및 고찰
References
초록
참고문헌 (25)
참고문헌 신청
Adwan, L. I., Basha, R., Abdelrahim, M., Subaiea, G. M. and Zawia, N. H. 2011. Tolfenamic acid interrupts the de novo synthesis of the beta-amyloid precursor protein and lowers amyloid beta via a transcriptional pathway. Curr. Alzheimer Res. 8, 385-392.
Altieri, D. C. 2010. Survivin and IAP proteins in cell-death mechanisms. Biochem. J. 430, 199-205.
Chen, Y., Wang, X., Li, W., Zhang, H., Zhao, C., Li, Y., Wang, Z. and Chen, C. 2011. Sp1 upregulates survivin expression in adenocarcinoma of lung cell line A549. Anat. Rec. 294, 774-780.
Eslin, D., Sankpal, U. T., Lee, C., Sutphin, R. M., Maliakal, P., Currier, E., Sholler, G., Khan, M. and Basha, R. 2013. Tolfenamic acid inhibits neuroblastoma cell proliferation and induces apoptosis: a novel therapeutic agent for neuroblastoma. Mol. Carcinog. 52, 377-386.
Kannangai, R., Wang, J., Liu, Q. Z., Sahin, F. and Torbenson, M. 2005. Survivin overexpression in hepatocellular carcinoma is associated with p53 dysregulation. Int. J. Gastrointest. Cancer 35, 53-60.
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