Beauvericin, a cyclic peptide, inhibits inflammatory responses in macrophages by inhibiting the NF-κB pathway

유설지; 김미연; 조재열

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자료유형: 학술저널

저자정보: 유설지 (성균관대학교) 김미연 (숭실대학교) 조재열 (성균관대학교)

저널정보: 대한약리학회 The Korean Journal of Physiology & Pharmacology The Korean Journal of Physiology & Pharmacology 제21권 제4호

발행연도: 2017.7

수록면: 449 - 456 (8page)

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Beauvericin (BEA), a cyclic hexadepsipeptide produced by the fungus Beauveria bassiana , is known to have anti-cancer, anti-inflammatory, and antimicrobial actions. However, how BEA suppresses macrophage-induced inflammatory responses has not been fully elucidated. In this study, we explored the antiinflammatory properties of BEA and the underlying molecular mechanisms using lipopolysaccharide (LPS)-treated macrophage-like RAW264.7 cells. Levels of nitric oxide (NO), mRNA levels of transcription factors and the inflammatory genes inducible NO synthase (iNOS) and interleukin (IL)-1, and protein levels of activated intracellular signaling molecules were determined by Griess assay, semi-quantitative reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR), luciferase reporter gene assay, and immunoblotting analysis. BEA dose-dependently blocked the production of NO in LPS-treated RAW264.7 cells without inducing cell cytotoxicity. BEA also prevented LPS-triggered morphological changes. This compound significantly inhibited nuclear translocation of the NF-κB subunits p65 and p50. Luciferase reporter gene assays demonstrated that BEA suppresses MyD88-dependent NF- κB activation. By analyzing upstream signaling events for NF-κB activation and overexpressing Src and Syk, these two enzymes were revealed to be targets of BEA. Together, these results suggest that BEA suppresses NF-κB-dependent inflammatory responses by suppressing both Src and Syk.

#Anti-inflammatory activity Beauvericin NF-κB Src Syk

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Poltorak A / 1998 / Defective LPS signaling in C3H/HeJ and C57BL/10ScCr mice : mutations in Tlr4 gene / Science 282:2085~2088

Takeda K / 2004 / TLR signaling pathways / Semin Immunol 16:3~9

Takeuchi O / 2010 / Pattern recognition receptors and inflammation / Cell 140:805~820

Yi YS / 2014 / Functional roles of Syk in macrophage-mediated inflammatory responses / Mediators Inflamm

Ohtsubo M / 1989 / The RCC1 protein, a regulator for the onset of chromosome condensation locates in the nucleus and binds to DNA / J Cell Biol 109:1389~1397

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