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저자정보
김형진 (서울대학교) 윤수민 (서울대학교) 이유진 (서울대학교) 이지언 (서울대학교) 배은진 (경상대학교) 이하정 (서울대학교병원) 김동기 (서울대학교) 이승환 (서울대학교병원) 유경상 (서울대학교) 장인진 (서울대학교) 조주연 (서울대학교)
저널정보
대한의학회 Journal of Korean Medical Science Journal of Korean Medical Science Vol.33 No.53
발행연도
2018.1
수록면
1 - 10 (10page)

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Background: The renal function of individuals is one of the reasons for the variations in therapeutic response to various drugs. Patients with renal impairment are often exposed to drug toxicity, even with drugs that are usually eliminated by hepatic metabolism. Previous study has reported an increased plasma concentration of indoxyl sulfate and decreased plasma concentration of 4β-hydroxy (OH)-cholesterol in stable kidney transplant recipients, implicating indoxyl sulfate as a cytochrome P450 (CYP) inhibiting factor. In this study, we aimed to evaluate the impact of renal impairment severity-dependent accumulation of indoxyl sulfate on hepatic CYP3A activity using metabolic markers. Methods: Sixty-six subjects were enrolled in this study; based on estimated glomerular filtration rate (eGFR), they were classified as having mild, moderate, or severe renal impairment. The plasma concentration of indoxyl sulfate was quantified using liquid chromatography-mass spectrometry (LC-MS). Urinary and plasma markers (6β-OH-cortisol/cortisol, 6β-OH-cortisone/cortisone, 4β-OH-cholesterol) for hepatic CYP3A activity were quantified using gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS). The total plasma concentration of cholesterol was measured using the enzymatic colorimetric assay to calculate the 4β-OH-cholesterol/cholesterol ratio. The correlation between variables was assessed using Pearson's correlation test. Results: There was a significant negative correlation between MDRD eGFR and indoxyl sulfate levels. The levels of urinary 6β-OH-cortisol/cortisol and 6β-OH-cortisone/cortisone as well as plasma 4β-OH-cholesterol and 4β-OH-cholesterol/cholesterol were not correlated with MDRD eGFR and the plasma concentration of indoxyl sulfate. Conclusion: Hepatic CYP3A activity may not be affected by renal impairment-induced accumulation of plasma indoxyl sulfate.

목차

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Dixon J / 2014 / Xenobiotic metabolism: the effect of acute kidney injury on non-renal drug clearance and hepatic drug metabolism / Int J Mol Sci 15(2):2538~2553 google schola Philips BJ / 2014 / The effects of acute renal failure on drug metabolism / Expert Opin Drug Metab Toxicol 10(1):11~23 google schola Vanholder R / 2014 / The uremic toxicity of indoxyl sulfate and p-cresyl sulfate: a systematic review / J Am Soc Nephrol 25(9):1897~1907 google schola Suzuki Y / 2014 / Association of plasma concentration of 4β-hydroxycholesterol with CYP3A5 polymorphism and plasma concentration of indoxyl sulfate in stable kidney transplant recipients / Drug Metab Dispos 42(1):105~110 google schola Hanada K / 2006 / Effects of indoxylsulfate on the in vitro hepatic metabolism of various compounds using human liver microsomes and hepatocytes / Nephron, Physiol 103(4):179~186 google schola

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