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대한생물치료정신의학회 생물치료정신의학 생물치료정신의학 제7권 제2호
발행연도
2001.12
수록면
251 - 260 (10page)

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목적 :
기왕의 연구에서 prostaglandin이나 prostaglandin 합성효소인 COX-2가 정신분열병의 병인론과의 연관성에 관한 단편적인 제안 및 항정신병 약물들이 prostaglandin이나 COX-2에 영향을 미칠 것이라는 추론이 제기되었다. 본 연구는 항정신병 약물의 진통작용 기전이 prostaglandin 농도나 COX-2 유전자 수준에서 어떠한 영향을 미칠 것이라는 가설에 입각하여 항정신병 약물인 전통적인 항정신병 약물로서 chlorpromazine과 비정형 항정신병 약물로서 clozapine을 이용하여 PGE₂ 농도와 COX-2 유전자 발현에 미치는 영향을 분자생물학적 방법을 이용하여 알아보고자 하였다.
방법 :
먼저 P-815 세포를 배양후 실험에 사용할 chlrorpromazine과 clozapine 두가지의 항정신병 약물을 처치후 RT-PCR 방법을 이용하여 COX-2 유전자 발현정도를 분석하고, western blotting 방법을 이용하여 COX-2 단백질의 발현정도를 측정하였다. 그리고 Prostaglandin E₂ enzymeimmunoassay(EIA) system(amersham pharmacia biotech, UK)을 이용하여 전체 세포의 PGE₂ 농도를 측정하였다.
결과 :
RT-PCR 결과 chlrorpromazine을 처치한 군이 대조군에 비하여 COX-2 유전자 발현이 유의하게 감소하였다. Clozapine을 처치한 군은 대조군에 비하여 COX-2 유전자 발현정도가 감소하는 경향을 보였으나 통계적으로 유의한 차이는 보이지 않았다.
Chlorpromazine과 clozapine을 처치한 군이 대조군보다 전체 세포의 PGE₂ 생성에성 유의하게 감소하는 소견을 보였다.
결론 :
이러한 결과들은 항정신병 약물이 COX-2를 억제하고 PGE₂ 생성을 감소시켜 진통효과를 나타내는 것으로 생각된다. 그리고 정신분열병의 병인에 있어 prostaglandin 과다가 관련이 있다는 기존의 연구 결과들은 간접적으로 지지하여 주는 결과로 생각하며, 정신분열증의 병인에 prostaglandin 경로의 이상이 관여할 가능성을 제시하는 것으로 생각한다. 또한 항정신병 약물의 치료효과의 기전에서도 COX-2와 prostaglandin이 관여할 가능성을 제시하는 것으로 생각된다.
#Antipsychotic drug #Cyclooxygenase-2 #Prostagalndin E₂ #항정신병 약물

목차

영어 초록
서론
방법
결과
고찰
요약
참고문헌

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