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학술저널
저자정보
Shi-Chang Cai (Hunan University of Medicine) Xiu-Ping Li (Hunan University of Medicine) Xing Li (Shaoyang University) Gen-Yun Tang (Hunan University of Medicine) Li-Ming Yi (Hunan University of Medicine) Xiang-Shang Hu (Hunan University of Medicine)
저널정보
한국뇌신경과학회 Experimental Neurobiology Experimental Neurobiology Vol.30 No.6
발행연도
2021.12
수록면
401 - 414 (14page)
DOI
10.5607/en21006

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Ischaemic stroke is a common condition leading to human disability and death. Previous studies have shown that oleanolic acid (OA) ameliorates oxidative injury and cerebral ischaemic damage, and miR-186-5p is verified to be elevated in serum from ischaemic stroke patients. Herein, we investigated whether OA regulates miR-186-5p expression to control neuroglobin (Ngb) levels, thereby inhibiting neuronal pyroptosis in ischaemic stroke. Three concentrations of OA (0.5, 2, or 8 μM) were added to primary hippocampal neurons subjected to oxygen?glucose deprivation/reperfusion (OGD/R), a cell model of ischaemic stroke. We found that OA treatment markedly inhibited pyroptosis. qRT?PCR and western blot revealed that OA suppressed the expression of pyroptosis-associated genes. Furthermore, OA inhibited LDH and proinflammatory cytokine release. In addition, miR-186-5p was downregulated while Ngb was upregulated in OA-treated OGD/R neurons. MiR-186-5p knockdown repressed OGD/R-induced pyroptosis and suppressed LDH and inflammatory cytokine release. In addition, a dual luciferase reporter assay confirmed that miR-186-5p directly targeted Ngb. OA reduced miR-186-5p to regulate Ngb levels, thereby inhibiting pyroptosis in both OGD/R-treated neurons and MCAO mice. In conclusion, OA alleviates pyroptosis in vivo and in vitro by downregulating miR-186-5p and upregulating Ngb expression, which provides a novel theoretical basis illustrating that OA can be considered a drug for ischaemic stroke.
#Ischaemic stroke #Oleanolic acid #miR-186-5p #Neuroglobin #Pyroptosis

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참고문헌 (42)

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Hankey GJ / 2017 / Stroke / Lancet 389:641~654 google schola Meschia JF / 2018 / Ischaemic stroke / Eur J Neurol 25:35~40 google schola Yang Q / 2019 / Potential neuroprotective treatment of stroke : targeting excitotoxicity, oxidative stress, and inflammation / Front Neurosci 13:1036 google schola Phipps MS / 2020 / Management of acute ischemic stroke / BMJ 368:l6983 google schola Muresanu DF / 2019 / Current drug treatment of acute ischemic stroke : challenges and opportunities / CNS Drugs 33:841~847 google schola

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