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저자정보
Quoc Quang Luu (Department of Oral & Maxillofacial Surgery, Loma Linda University School of Dentistry, Loma Linda, CA, USA) Cao Thi Bich Tra (Department of Allergy and Clinical Immunology, Ajou University School of Medicine, Suwon, Korea.Department of Biomedical Sciences, Ajou University School of Medicine, Suwon, Korea.) Seo Sungbaek (Department of Biomaterials Science (BK21 FOUR Program), College of Natural Resources and Life Science, Pusan National University, Miryang, Korea.) An Beum-Soo (Department of Biomaterials Science (BK21 FOUR Program), College of Natural Resources and Life Science, Pusan National University, Miryang, Korea.) Hwang Dae Youn (Department of Biomaterials Science (BK21 FOUR Program), College of Natural Resources and Life Science, Pusan National University, Miryang, Korea.) Choi Youngwoo (Department of Biomaterials Science (BK21 FOUR Program), College of Natural Resources and Life Science, Pusan National University, Miryang, Korea.) Park Hae-Sim (Department of Allergy and Clinical Immunology, Ajou University School of Medicine, Suwon, Korea.Department of Biomedical Sciences, Ajou University School of Medicine, Suwon, Korea.)
저널정보
대한천식알레르기학회(구 대한알레르기학회) Allergy, Asthma & Immunology Research AAIR Vol.16 No.4
발행연도
2024.7
수록면
353 - 371 (19page)
DOI
10.4168/aair.2024.16.4.353

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Purpose: Patients with non-eosinophilic asthma (NEA) are less responsive to anti-inflammatory drugs and suffer from frequent asthma exacerbations. The pathogenic mechanism of NEA is not fully understood; however, the roles of monocytes and autoimmune mechanisms targeting airway epithelial cell (AEC) antigens have been proposed. Methods: The effects of monocyte extracellular traps (MoETs) on cytokeratin 19 (CK19) production in AECs, as well as the impact of CK19-specific immunoglobulin (Ig) G on neutrophil and monocyte activation, were investigated both in vivo and in vitro. Sixty asthmatic patients and 15 healthy controls (HCs) were enrolled, and the levels of serum immune complexes containing CK19-specific IgG and neutrophil extracellular trap (NET)-specific IgG were measured using enzyme-linked immunoassay. Results: MoETs induced CK19 and CK19-specific IgG production. Furthermore, the levels of serum CK19-specific IgG were significantly higher in the NEA group than in the eosinophilic asthma group. Among patients with NEA, asthmatics with high levels of CK19-specific IgG had higher levels of myeloperoxidase and NET-specific IgG than those with low levels of CK19-specific IgG (P = 0.020 and P = 0.017; respectively). Moreover, the immune complexes from asthmatics with high CK19-specific IgG enhanced NET formation and reactive oxygen species production (neutrophil activation), which were suppressed by N-acetylcysteine and anti-CD16 antibody treatment. Conclusions: These findings suggest that circulating CK19 and CK19-specific IgG may contribute to NET formation, leading to airway inflammation and steroid resistance in NEA.
#Asthma #cytokeratin 19 #cytokine #inflammation #monocytes #neutrophils #therapy

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